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美研究发现新型抗体可成功阻止动物感染艾滋病毒

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发表在学术期刊《自然通讯》(Nature Communications)上的一项新研究显示,一种实验室制造的试验性抗体可以完全防止非人类灵长类动物感染猴型艾滋病毒。

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“我们的研究结果表明单克隆抗体leronlimab可能是对抗艾滋病毒流行的新武器,”该研究的首席研究员和这篇论文的共同通讯作者Jonah Sacha博士说,他是俄勒冈州健康科学大学的教授,就职于俄勒冈州国家灵长类动物中心以及疫苗与基因治疗研究所


这项研究的结果将给未来的人类临床试验提供信息,来评估单克隆抗体leronlimab作为一种潜在的艾滋病毒暴露前预防疗法(PrEP),以防止人类感染艾滋病毒。


“我们基本上有了一种工具,可以模拟CCR5的基因突变,使一些人对感染产生免疫,并在一定程度上治愈了2例艾滋病毒病例。针对艾滋病毒共受体CCR5的临床前研究结果具有突破性的潜力。”另一位共同通讯作者,纽约威尔康奈尔医学院免疫学教授,医学博士,liomwa Ndhlovu说。


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这种单克隆抗体由总部位于华盛顿温哥华的CytoDyn公司制造,它可以阻止艾滋病毒通过一种名为CCR5的表面蛋白进入免疫细胞。这种注射药物已经在第三期试验中进行了研究,以作为与标准抗病毒药物联合使用的潜在治疗药物。


目前,CytoDyn正在向FDA提交相关信息,以获得FDA的批准。然而,这项研究一开始就专门调查了如何预防HIV感染。


一些PrEP药物已经在售,但它们可能会导致不良的副作用,如肝脏、心脏和骨骼问题,一些艾滋病毒的基因突变还会对PrEP药物有耐药性。现有的PrEP方案通常需要频繁使用,比如每天一粒,或者必须在门诊注射。Leronlimab被设计为可以自我注射。


为了研究leronlimab作为一种潜在PrEP药物的有效性,研究团队在俄勒冈州的俄勒冈国家灵长类动物研究中心创建了三组由6只猕猴组成的实验组。两组接受了不同剂量的leronlimab,而第三组作为对照组,没有接受实验药物。


一组猕猴每隔一周接受leronlimab高剂量注射,剂量为每公斤体重50毫克,该剂量下猕猴完全免受猴型HIV感染。相比之下,两只接受每周10毫克/公斤剂量注射的猕猴感染了艾滋病毒,对照组的猕猴全部被感染。研究人员得出结论,低剂量组的部分保护作用可能是由于猕猴对人类抗体的免疫反应。


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图片说明:Jonah Sacha博士

根据这项研究的结果,CytoDyn计划在明年进行一项初期临床试验,研究leronlimab作为一种潜在的PrEP药物在人群中的使用效果。由于泥猴细胞的表面CCR5蛋白比人类的多,人类的剂量可能比这项研究中给的剂量要低。


与此同时,Sacha博士已经在努力让leronlimab更容易使用。2020年8月,他获得了美国国家卫生研究院(NIH)一笔为期5年、价值300万美元的拨款,用于开发一种浓缩的、更持久的leronlimab制剂,可以每三个月注射一次。不用频繁的注射可以增加药物治疗的依从性,从而提高药物的有效性。


该研究团队将这项研究献给Timothy Ray Brown,他被称为柏林病人,于2020年9月29日去世,是第一个被治愈的艾滋病患者,布朗因此而闻名。2007年住在柏林时,布朗接受了骨髓移植治疗他的血癌。这一过程消除了布朗的艾滋病毒,因为移植的骨髓来自一名有罕见基因突变的捐赠者,这种突变消除了CCR5基因,CCR5基因是艾滋病毒进入细胞的表面蛋白。在2015年的一次艾滋病会议上,Sacha博士与布朗相识,并成为了朋友。布朗也是这篇论文的合著者,因为他激励了从事这项研究的科学家。


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